Arthur Luy Tavares Ferreira Borges
DESENVOLVIMENTO DE SISTEMAS LIPOSSOMAIS COM EXTRATO HIDROALCOÓLICO DE Uncaria tomentosa
Resumo
A Uncaria tomentosa (Willd.) DC., popularmente chamada de “Unha-de-Gato”, é uma espécie medicinal da família Rubiaceae bastante empregada na medicina tradicional, sendo especialmente reconhecida por suas propriedades anti-inflamatórias, antioxidantes e imunomoduladoras. Essas características estão associadas à presença de variados metabólitos secundários, particularmente alcaloides oxindólicos, compostos fenólicos e flavonoides. Neste cenário, o objetivo deste estudo foi criar e caracterizar sistemas lipossomais com extrato hidroalcoólico de U. tomentosa , analisando suas propriedades físico-químicas e seu potencial biológico. Para uma melhor organização e apresentação dos resultados, o estudo foi realizado e organizado na forma de três artigos científicos, abordando diferentes fases da pesquisa, desde a caracterização fitoquímica dos extratos até a criação dos sistemas lipossomais e análise de suas atividades biológicas. No Artigo 1 , extratos hidroalcóolicos de U. tomentosa foram obtidos e caracterizados com variadas concentrações de etanol e matérias-primas originárias de diferentes regiões. Os resultados mostraram que o perfil fitoquímico dos extratos varia conforme a origem da droga vegetal e o sistema extrativo. A caracterização revelou a existência de alcaloides, tendo, a rincofilina identificada através de HPLC-DAD-MS, entre outros compostos compatíveis com alcaloides oxindólicos, bem como compostos fenólicos e flavonoides. Na análise antioxidante utilizando o método de DPPH, os extratos originários de Alagoas demonstraram a maior atividade, com valores de CI₅₀ de 4,78, 4,81 e 6,33 µg/mL para UTA-99, UTA-50 e UTA-70, respectivamente. Em contrapartida, o extrato UTP-99 apresentou um CI₅₀ de 15,77 µg/mL. No Artigo 2 , lipossomas convencionais contendo extrato hidroalcoólico de U. tomentosa foram preparados e caracterizados. A formulação LpC-3 exibiu os resultados físico-químicos mais favoráveis, com um tamanho médio de 114,2 nm, um PDI de 0,174 e um potencial zeta de -76,7 mV, além de uma morfologia majoritariamente esférica, lisa e uniforme. A eficiência de encapsulação foi de 97,80%, indicando uma alta capacidade de incorporação do extrato. A atividade antioxidante também foi favorecida pela encapsulação, com a formulação LpA-UTA se destacando, apresentando um CI₅₀ de 2,94 µg/mL no teste de DPPH. Na análise toxicológica com Drosophila melanogaster , os extratos mostraram efeitos dependentes da concentração. O UTA-99 induziu 100% de letalidade larval apenas na maior concentração testada, ao passo que o UTP-99 exibiu menor toxicidade, preservando uma alta taxa de pupação e reduzindo a letalidade. Na analise antimicrobiana a fração UTA-Diclo-sol.Clor. apresentou atividade em todas as cepas testadas.Na análise antimicrobiana, o extrato UTA demonstrou atividade contra Staphylococcus aureus ATCC 29213, com CIM de 500 µg/mL, e contra Pseudomonas aeruginosa produtora de carbapenemase, com CIM de 1.000 µg/mL. Em contrapartida, o UTP não exibiu atividade nas concentrações testadas. Esses resultados evidenciam o potencial biológico dos extratos e a eficácia dos sistemas lipossomais criados. No Artigo 3 , lipossomas autoemulsionáveis com extratos de U. tomentosa foram elaborados e caracterizados. As formulações LpA-UTA e LpA-UTP exibiram tamanhos médios de 40,99 nm e 65,81 nm, PDI de 0,280 e 0,444, e potenciais zeta de −42,3 mV e −38,2 mV, respectivamente. as eficiências de encapsulação foram altas (86,48 e 99,50), indicando que os extratos foram incorporados de forma adequada. Na avaliação antimicrobiana, somente o extrato UTA demonstrou atividade, com CIM de 500 µg/mL para Staphylococcus aureus ATCC 29213 e 1.000 µg/mL para Pseudomonas aeruginosa produtora de carbapenemase. Na avaliação leishmanicida, os extratos UTA e UTP, juntamente com os sistemas lipossomais LpA-UTA e LpA-UTP, demonstraram atividade dependente da concentração. A encapsulação em lipossomas pode potencializar a ação leishmanicida.